Tianeptín natríumsalter þríhringlaga þunglyndislyf með verkunarmáta sem er ólíkur hefðbundnu þríhringlagaþunglyndislyf. Það eykur endurupptöku serótóníns (5-HT) í taugamótabilinu, sem hugsanlega eykur 5-HT taugaboð. Það hefur enga sækni í kólínvirka eða adrenvirka viðtaka. Þunglyndislyfjaverkun þess er svipuð og þríhringlaga þunglyndislyfja, en með betra þol. Í dýratilraunum eykur það sjálfsprottna virkni í pýramídafrumum hippocampus og flýtir fyrir endurheimt virkni eftir hömlun; það eykur einnig endurupptöku serótóníns af taugafrumum í heilaberki og hippocampus.
Tianeptínnatríumsalt frásogast hratt og að fullu í meltingarveginum. Það dreifist hratt með mikilli plasmapróteinbindingu (PPB) allt að 94%. Það umbrotnar að fullu í lifur með -oxun og N-afmetýleringu. Endanlegur-helmingunartími (T1/2) er stuttur, um 2,5 klst. Aðeins lítið magn af óbreyttu lyfinu (8%) skilst út um nýrun, en aðalútskilnaðurinn fer fram með umbrotsefnum þess í þvagi. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi lengist T1/2 um 1 klst.
Vísbendingar
Tianeptine er notað til að meðhöndla vægt, miðlungsmikið eða alvarlegt þunglyndi, tauga- og viðbragðsþunglyndi, kvíða og þunglyndi með líkamseinkennum, sérstaklega óþægindum í meltingarvegi, og kvíða og þunglyndi hjá sjúklingum með áfengisfíkn meðan á fráhvarf stendur. Ráðlagður skammtur er 12,5 mg til inntöku fyrir hverja aðalmáltíð (morgun, hádegi og kvöld), þrisvar á dag. Engin skammtaaðlögun er nauðsynleg við langvarandi áfengiseitrun, óháð skorpulifur. Fyrir sjúklinga eldri en 70 ára og þá sem eru með skerta nýrnastarfsemi er skammturinn takmarkaður við 2 töflur á dag.
Aukaverkanir
Algengar aukaverkanir eru munnþurrkur, ógleði, syfja, svimi, höfuðverkur, svefnleysi, martraðir, þyngdaraukning og hægðatregða. Sjaldgæfari áhrifin eru meðal annars vöðvaverkir, bakverkir, sleglahjartsláttartruflanir, réttstöðuþrýstingsfall, hjartsláttarónot, hægsláttur, skjálfti, kvíði, pirringur, hitakóf, roði, beiskt bragð, uppþemba í meltingarvegi, kviðverkir, hækkaður alanín amínótransferasa í sermi og útbrot.
Lyfjamilliverkanir
Samhliða-gjöf með mónóamínoxídasahemlum (MAO-hemlum) getur leitt til hjarta- og æðasjúkdóma, háþrýstings, ofurhita, krampa og jafnvel dauða. Hætta verður MAO-hemlum 2 vikum áður en meðferð með Tianeptine hefst og MAO-hemla má nota 24 klst. eftir að meðferð með Tianeptine er hætt.
Salisýlöt geta dregið úr plasmapróteinbindingarhraða tianeptíns, sem þarfnast skammtaminnkunar þegar það er notað saman.
Varúðarráðstafanir
Tianeptine skal nota með varúð hjá sjúklingum með hjarta- og æðasjúkdóma, meltingarfærasjúkdóma eða alvarlega skerta nýrnastarfsemi.
Fylgjast skal náið með sjúklingum með erfðafræðilega tilhneigingu til sjálfsvígshegðunar, sérstaklega þegar meðferð er hafin.
Ef þörf er á almennri svæfingu skal upplýsa svæfingalækninn um að sjúklingurinn sé að taka Tianeptine og hætta notkun lyfsins 24 til 48 klukkustundum fyrir aðgerð. Fyrir bráðaaðgerðir er ekki nauðsynlegt að hætta meðferð, heldur skal hafa eftirlit fyrir aðgerð.
Eins og á við um öll geðlyf ætti að minnka meðferð smám saman á 7–14 dögum til að forðast fráhvarfseinkenni.
Sumir sjúklingar geta fundið fyrir minni árvekni. Ökumenn eða vélstjórar ættu að vera meðvitaðir um hættuna á syfju á meðan þeir taka þetta lyf.
Hætta verður MAO-hemlum 2 vikum áður en byrjað er á Tianeptine og sjúklingar sem skipta úr Tianeptine yfir í MAO-hemla þurfa aðeins að hætta með Tianeptine 24 klst.
Dýrarannsóknir sýna engin skaðleg áhrif á æxlunarstarfsemi, með lágmarks lyfjum sem fara yfir fylgju og engin uppsöfnun í fóstrinu. Hins vegar eru engar klínískar upplýsingar tiltækar um menn og ætti að forðast Tianeptine á meðgöngu.
Líkt og þríhringlaga þunglyndislyf getur Tianeptin borist út í brjóstamjólk og því er ekki mælt með því meðan á brjóstagjöf stendur.
Líffræðileg virkni
Tianeptínnatríum er sértækur serótónín endurupptökuaukandi (SSRE) sem notaður er við meðferð á alvarlegum þunglyndi. Það er þríhringlaga efnasamband með örvandi,-sárs- og uppköstum, sem virkar fyrst og fremst sem þunglyndislyf.
Markmið:
5-HT
In Vivo rannsóknir:
Hjá rottum sem ekki eru -streituvaldar kemur Tianeptine-meðferð í veg fyrir aukningu á CRF mRNA-gildum í dBNST af völdum langvarandi vægt streitu (CMS) og lækkar CRF mRNA-gildi í dBNST. Meðferð með tianeptíni dregur einnig verulega úr CRF mRNA-gildum bæði í streitu-forðast stjórnrottur og CMS-rottum sem verða fyrir áhrifum. Hjá svæfðum rottum hindrar Tianeptine streitu-framkallaða PB aukningu á CA1 svæðinu í amygdala án þess að hafa áhrif á streitu-framkallaðan LTP aukningu. Við aðstæður sem ekki eru -streituvaldar eykur Tianeptine PB-framkallaða styrkingu í amygdala, hippocampus og LTP. Hjá rottum dregur Tianeptine úr útlægum-framkölluðum, en ekki miðlægum, hegðunareinkennum um meinafræði af völdum LPS eða IL-1 .
Hjá rottum leiðir Tianeptine til staðlaðs hlutfalls AMPA/NMDA-miðlaðra strauma og kemur í veg fyrir rotnun NMDA-EPSCs af völdum streitu. Bæði við stjórn og stressuð dýr, Tianeptine dregur verulega úr frumudauða í tímaberki og hippocampal dentate gyrus, en hefur engin áhrif á afríska horn amygdala. Aðeins í kjarnanum eykur tianeptín (2,5 mg/kg, inndæling í kviðarhol) utanfrumu dópamín. Bæði í kjarna og striatum eykur Tianeptine verulega utanfrumustyrk DOPAC (3,4-díhýdroxýfenýlediksýru) og HVA (hómóvanillínsýru).